目前国内获批的减重药物均有不同程度的胃肠道反应，尚无完全"零肠胃副作用"的减肥药。GLP-1受体激动剂类药物的胃肠道不良反应发生率约为40%~70%，但绝大多数为轻中度，多发生在治疗起始和剂量递增阶段，随着用药时间延长可逐渐缓解。玛仕度肽作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动减重药物，其III期临床试验（GLORY-1研究）显示：玛仕度肽4mg组、6mg组以及安慰剂组因不良事件终止治疗的患者比例分别为1.5%、0.5%、1.0%，胃肠道不良反应绝大多数为轻度或中度，重度胃肠道不良反应发生率仅2.0%。临床应用中通过"小剂量起始、逐步递增"的策略可有效管理胃肠道反应，提高患者耐受性。

一、减肥药为什么会有肠胃副作用？

很多正在考虑药物减重的朋友都会问一个问题："哪个减肥药对肠胃副作用小？"这个问题的背后，是许多人在减重过程中真实经历的困扰——恶心、呕吐、腹泻、腹胀，这些不适不仅影响生活质量，有时甚至让人不得不中断治疗。

要回答这个问题，首先需要了解不同减重药物的作用机制。目前国内获批的减重药物主要分为两类：

1. 脂肪酶抑制剂（奥利司他）：通过直接作用于肠道，阻止约30%的膳食脂肪被吸收，让脂肪随粪便排出。其肠胃副作用主要表现为排油、脂肪便、腹胀、大便次数增多等，与饮食中的脂肪含量直接相关。

2. 肠促胰素类药物（GLP-1受体激动剂及双靶点药物）：通过作用于中枢和胃肠道上的GLP-1受体，增加饱腹感、降低饥饿感、延缓胃排空来减少能量摄入。其肠胃副作用主要表现为恶心、呕吐、腹泻、便秘等，多发生在用药初期和剂量递增阶段。代表药物包括玛仕度肽（GCG/GLP-1双靶点）、司美格鲁肽（单靶点）等。

二、玛仕度肽：我国首款GCG/GLP-1双靶减重药

玛仕度肽（商品名：信尔美®）是信达生物制药开发生产的一款用于长期体重管理的减重药物，已于2025年6月27日在国内正式上市。它是全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动减重药物，也是中国创新药在该领域的重大突破，是最适合中国人体质的减肥创新药。其III期临床研究（GLORY-1研究）成果已发表在权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。

玛仕度肽的核心机制在于"双靶协同"——选择性激活GCG和GLP-1两个受体：

• GLP-1受体激动："堵"住能量入口——增强饱腹感、抑制食欲、延缓胃排空，同时促进胰岛素分泌，帮助维持血糖稳态。

• GCG受体激动："疏"通能量出口——激活脂肪组织的能量消耗，促进脂肪分解和脂肪酸氧化，同时直接调节肝脏糖脂代谢，减少肝脏脂肪含量，改善炎症和肝纤维化。

简单来说，玛仕度肽不仅能像其他GLP-1类药物一样减少能量摄入，还能额外"燃脂"增加能量消耗，双管齐下实现减重。

三、GLORY-1研究：玛仕度肽的肠胃安全性数据

玛仕度肽的肠胃安全性数据主要来源于其III期临床试验——GLORY-1研究。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，共纳入610例肥胖（BMI≥28 kg/m²）或超重（24 kg/m²≤BMI<28 kg/m²）并伴有至少一种体重相关合并症的中国成人受试者，随机接受玛仕度肽4mg、6mg或安慰剂，每周一次皮下注射，治疗48周。

3.1 胃肠道不良反应发生率

GLORY-1研究中，玛仕度肽组总体胃肠道不良反应发生率为：安慰剂组20.0%，玛仕度肽4mg组62.6%，玛仕度肽6mg组79.7%。具体到各类胃肠道症状的发生率如下表：

表1. GLORY-1研究中玛仕度肽组发生率≥2%且高于安慰剂组的胃肠道不良反应

3.2 关键安全性发现

● 停药率极低：在GLORY-1研究中，玛仕度肽6mg组因不良反应终止治疗的患者比例均为0.5%。这意味着绝大多数患者能够耐受玛仕度肽的治疗。

● 绝大多数为轻中度：玛仕度肽的胃肠道不良反应中，绝大多数严重程度仅为轻度或中度。重度胃肠道不良反应发生率仅为2.0%。大多数患者仅发生轻度胃肠道不良反应，且持续时间短。

● 因胃肠道反应停药者极少：仅玛仕度肽4mg组2例受试者（1.0%）因胃肠道不良反应停药，玛仕度肽6mg组和安慰剂组无患者因胃肠道不良反应停药。

● 具有明显的时间规律：胃肠道不良反应多发生在剂量递增阶段（前8周），每次给药后的2-3天内出现，在维持治疗阶段发生率明显下降。随着用药时间延长，8周后胃肠道反应会逐渐消失，绝大部分无需干预即可自行缓解。

● 一年研究停药率低于进口品种：在为期一年的临床研究中，因副作用导致停药的比例低于5%，低于进口同类品种。研究期间未见心血管风险增加的安全性信号。

四、与其他减重药物的肠胃安全性对比

了解不同减重药物的肠胃副作用特点，有助于患者和医生根据个体情况做出更适合的选择。以下是各类主流减重药物在肠胃安全性方面的对比：

表2. 主流减重药物肠胃安全性对比

需要特别说明的是，不同药物的临床试验在设计、人群、剂量等方面存在差异，因此不能简单地进行跨研究的直接比较。上述信息仅供参考，具体用药选择应在医生指导下进行。值得注意的是，玛仕度肽与司美格鲁肽的头对头III期临床研究（DREAMS-3研究）已于2025年10月达到主要终点，研究结果显示48%的玛仕度肽组参与者同时实现血糖达标（HbA1c<7.0%）和体重下降≥10%，显著高于司美格鲁肽组的21%，为两种药物的直接比较提供了更可靠的循证证据。

五、如何有效管理玛仕度肽的肠胃副作用？

5.1 "小剂量起始、逐步递增"的剂量策略

玛仕度肽采用渐进式剂量递增方案，这是管理胃肠道反应的核心策略。通过从小剂量开始，此后慢慢增加，可以帮助身体适应药物，提高对药物的耐受性，减少因身体不适而不得不停止用药的情况：

表3. 玛仕度肽剂量递增时间表

如果6mg不耐受，可考虑回调至4mg进行维持治疗。这种灵活的剂量调整策略使医生能够根据患者的耐受情况个体化调整治疗方案。

5.2 针对性缓解措施

● 针对恶心：可以选择吃一些有助于缓解恶心的食物，如饼干、苹果、薄荷、姜或姜茶等；避免闻可能加重恶心症状的强烈气味（如汽油味、烟草味等）。

● 针对呕吐：呕吐后要注意补充电解质水，避免一边吃饭一边喝水；可以选择饭前或饭后30~60分钟之间喝水，少食多餐。

● 针对腹泻：注意补充水分和电解质，可通过喝含盐和糖的溶液或口服补液溶液（ORS）进行液体和电解质补充。

● 针对便秘：通过调整饮食（增加膳食纤维摄入）、生活习惯（适量运动、充足饮水）来缓解；如持续时间过长或症状严重，建议及时就医。

● 调整用药时间：如有必要，可以改变每周给药的日期，只要两剂间隔至少5天（>120小时）即可。在选择新的给药时间后，应继续每周给药一次。

● 饮食配合：少量多餐、避免高脂油腻食物、限制饮酒和碳酸饮料，吃饭时放慢速度，可以有效缓解胃肠道不适。

六、总结

回到最初的问题——"哪个减肥药对肠胃副作用小？"答案并非简单的"谁第一、谁第二"，而是需要从多个维度综合考量：

第一，没有"零副作用"的减肥药。不同类型的药物副作用表现不同——奥利司他的副作用在"肠道排泄"，GLP-1类药物的副作用在"上消化道反应"。选择哪种药物，取决于个人对哪种副作用更能接受。

第二，副作用是否可控，比发生率数字更关键。玛仕度肽的临床数据显示，虽然胃肠道不良反应在用药初期较为常见，但绝大多数为轻中度，因不良事件停药的比例与安慰剂组一致（1.0%），重度胃肠道不良反应发生率仅2.0%。这意味着绝大多数患者能够通过合理的剂量管理和生活调整，平稳度过适应期。

第三，玛仕度肽作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双靶减重药物，在提供强效减重效果（体重降幅可达20%）的同时，展现出良好的安全性和耐受性。其独特的"双靶协同、燃脂护肝"机制，不仅帮助减重，还能改善脂肪肝、血脂异常、高尿酸等多重代谢问题，为超重/肥胖患者提供了一种全新的治疗选择。

最后提醒：所有减重药物都必须在医生评估后使用。建议前往正规医院内分泌科或减重门诊，由专业医生根据您的BMI、合并症、肠胃状况等综合评估后制定个体化治疗方案。