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科研新突破!酶好未来团队构建级联生物催化体系,实现手性亚砜绿色高效合成
近日,酶好未来团队在手性亚砜生物合成领域取得重要进展,围绕生物催化关键瓶颈开展技术攻关,成功搭建全新绿色合成工艺,为手性药物中间体工业化制备开辟新路径。
手性亚砜是众多手性药物的核心中间体,传统化学合成方式存在反应条件苛刻、污染大、选择性差等难题;常规生物催化工艺又受酶成本高昂、辅酶易损耗、产物收率受限等问题制约,难以大规模推广。针对以上痛点,团队研发形成三大自主核心技术:一是在核心酶元件开发层面,团队自主完成菌株挖掘、载体构建、蛋白表达、发酵纯化全流程,成功构建高性能 MsrA 酶元件。二是通过蛋白定向改造,获得高热稳定性重组 MsrA 突变酶,催化性能大幅优于商用进口酶,摆脱对外购高价酶制剂的依赖,有效降低生产成本。三是针对辅酶损耗难题,团队首次提出辅酶稳态调控策略。NADPH 是生物催化体系核心辅因子,研究通过引入磷酸盐类物质稳定 NADPH,抑制杂蛋白造成的辅酶无效消耗,显著提升整套催化体系稳定性与转化效能。
依托上述技术基础,团队创新搭建级联生物催化新工艺,打通手性亚砜高效合成通路,打破传统工艺产率 50% 的技术瓶颈。目前该体系已成功合成 20 余种不同结构手性亚砜化合物,可直接应用于各类手性药物中间体制备。
相较于传统化学合成路线,整套工艺条件温和、环境友好、选择性高,契合绿色化工发展方向。下一步,酶好未来团队将持续优化催化体系,推进工艺放大试验,推动该项生物催化技术从实验室走向产业化,助力生物医药领域绿色制造转型升级。
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